1985年,郑浩南在林岭东执导的爱情电影《
爱神一号》中饰演“阿强”出道,并凭此片获第5届香港电影金像奖最佳新人奖提名。1986年,参演了由徐克执导,林青霞,钟楚红,叶倩文等主演的剧情片《
刀马旦》,郑浩南因在片中饰演“宁北海”受到关注。郑浩南电影花絮1987年,郑浩南与张曼玉,罗明珠,吕方等主演了犯罪电影《
心跳一百》,饰演警员“阿南”。1992年,与大岛由加利等主演了动作电影《
黑星风云》,郑浩南在片中饰演香港督察“刘剑辉”。1993年,在妻子大岛由加利的鼓励下,郑浩南接拍了三级片《
香港奇案之强奸》,扮演心机深沉的变态色魔,引起关注。1997年,郑浩南又主演了三级片《
赤足惊魂》,他在片中饰演专爱收集女人的美腿美脚的恋足狂。郑浩南剧照1998年,主演了黑帮电影《
98古惑仔之龙争虎斗》,扮演东星五虎之一的“司徒浩南”；之后又和甄楚倩主演了王晶编剧,曹建南执导的电影《满清十大酷刑之赤裸凌迟》,饰演“马新贻”一角。2002年,由刘伟强执导,刘德华,关芝琳,舒淇等主演的科幻电影《
蓝血人》上映,郑浩南饰演了来自蓝血星的异类生物“Kill”。2004年,郑浩南参演了由尹天照,万绮雯主演的爱情神话剧《
我和僵尸有个约会3》,饰演乐天知足,平易近人的“人王伏羲”。2005年,参演电视剧《
车神》,饰演赵薇,陆毅的师傅“车神”陆川；随后,应杜琪峰邀请,客串了其执导的电影《黑社会2》,饰演“武哥”。2006年,主演电视剧《爱情诊所》,扮演对下属和女朋友都异常温柔的医生“狄集”。郑浩南2008年,加入杨紫琼旗下的星城娱乐,随后在吴京,方力申,卢靖姗主演的时装功夫爱情片《
狼牙》中饰演国际警察余SIR。2011年,参演了由徐子牧执导的奇幻爱情电影《
无界之地》,与钟镇涛,林雪,谭耀文等分别饰演分管世界各地的区域死神；随后与陈刚,吴毅将,孙晶晶等联手主演了电视剧《
疯狂倒计时》,饰演张宝生；10月,参演何晟铭和李晟联合主演的清宫剧《
倾城绝恋》,在剧中饰演“谦王爷赛佳”。2012年,主演了喜剧电影《
潘多拉的宝剑》,饰演“左手金钱,右手美女”的钻石王老五“华哥”,与首次触电的欧弟争夺“虞姬之爱”。2014年,主演了由田亮,穆小勇联合制片的青春励志情感剧《
骄阳似我》,郑浩南颠覆以往荧幕形象,饰演搏击教练,苦情老爸“林向海”。2015年,郑浩南与吴镇宇,任达华,古巨基等人联袂出演了由郑保瑞监制,刘浩良执导的黑色幽默警匪片《
冲锋车》,饰演小巴车“车神”林东。2018年,郑浩南出演电视剧《
利刃出击》。2022年7月15日,客串出演的电影《
雪山飞狐之塞北宝藏》播出。9月,参演电影《一狱Ⅱ劫数难逃》。2023年,参演电影《扎职3》；8月17日,参演的激爽犯罪电影《
羔羊游戏》。
